🧬 Leqvio (Inclisiran) και Λιποπρωτεΐνη(a) – Lp(a): Υπάρχει Σχέση;

🔍 Τι είναι το Leqvio (Inclisiran);

Το Leqvio (Inclisiran) είναι ένα καινοτόμο φάρμακο που βασίζεται στην τεχνολογία siRNA (small interfering RNA). Στοχεύει το γονίδιο που ευθύνεται για την παραγωγή της πρωτεΐνης PCSK9, μειώνοντας την LDL χοληστερόλη μέσω ενίσχυσης των ηπατικών LDL υποδοχέων.

📌 Ενδείκνυται για:

• Άτομα με αθηροσκληρωτική καρδιοπάθεια (ASCVD)
• Οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH)
• Ασθενείς με υψηλή LDL παρά τη λήψη στατινών
• 💊 Δυσανεξία στις στατίνες

Χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση 2 φορές τον χρόνο (μετά από αρχική δόση στους 3 μήνες).

🧪 Τι είναι η Λιποπρωτεΐνη(a) – Lp(a);

Η Lp(a) είναι μια λιποπρωτεΐνη που μοιάζει δομικά με την LDL, αλλά έχει προσαρτημένη την απολιποπρωτεΐνη(a). Είναι κληρονομική, δεν επηρεάζεται ιδιαίτερα από δίαιτα ή άσκηση και:

• ⚠️ Αυξάνει τον κίνδυνο για έμφραγμα, εγκεφαλικό και αορτική στένωση
• Δεν επηρεάζεται από τις στατίνες ή τις συνήθεις υπολιπιδαιμικές θεραπείες

✅ Υψηλή Lp(a) >50 mg/dL θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου.

🧬 Επηρεάζει το Leqvio την Lp(a);

Σύμφωνα με τις μελέτες ORION, το Inclisiran:

• 📉 Μειώνει την LDL έως 50–52%
• ⚠️ Δεν μειώνει σημαντικά την Lp(a)

Δηλαδή: Το Leqvio δεν στοχεύει άμεσα την Lp(a), αλλά παραμένει χρήσιμο σε ασθενείς που έχουν και αυξημένη LDL και αυξημένη Lp(a).

📊 ORION μελέτες και Lp(a)

Οι κλινικές δοκιμές ORION-10, ORION-11 και ORION-9 παρατήρησαν:

• Μείωση LDL ≥50%
• ⚠️ Ελάχιστη μείωση Lp(a) (0% έως 3%)
• Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στην Lp(a)

🔬 Άρα το Inclisiran δεν αποτελεί θεραπεία για Lp(a), αλλά συνδυάζεται με άλλες προσεγγίσεις.

⚖️ Πότε να χρησιμοποιείται το Leqvio όταν υπάρχει υψηλή Lp(a);

✅ Όταν υπάρχει συνδυασμένος καρδιαγγειακός κίνδυνος από:

• Υψηλή LDL (>100 mg/dL)
• Υψηλή Lp(a) (>50 mg/dL)

📌 Παρότι η Lp(a) παραμένει αυξημένη, η μείωση της LDL με Leqvio μπορεί να περιορίσει τον συνολικό καρδιοαγγειακό κίνδυνο.

💉 Ποιες θεραπείες μειώνουν την Lp(a);

1. Pelacarsen (antisense oligonucleotide) – Σε μελέτες (Lp(a)HORIZON trial)
2. Olpasiran (siRNA) – Υπό ανάπτυξη από την Amgen
3. Lomitapide – Σε FH με Lp(a) αύξηση
4. Lipoprotein apheresis – Σε σοβαρά περιστατικά με πολύ υψηλή Lp(a)

🔍 Καμία από αυτές δεν είναι ακόμη ευρέως διαθέσιμη.

🧠 Πλεονεκτήματα του Leqvio σε ασθενείς με Lp(a)

• ✅ Μειώνει τον συνυπάρχοντα κίνδυνο λόγω υψηλής LDL
• ✅ Δεν επηρεάζει αρνητικά την Lp(a)
• ✅ Δεν προκαλεί φλεγμονώδη αντίδραση
• ✅ Δεν απαιτεί καθημερινή συμμόρφωση (2 ενέσεις/έτος)

❓ Συχνές Ερωτήσεις (FAQ)

➤ Το Leqvio μειώνει την Lp(a);

Όχι. Μειώνει μόνο την LDL. Δεν έχει ουσιαστική επίδραση στην Lp(a).

➤ Αν έχω και LDL και Lp(a) αυξημένα, να το πάρω;

Ναι – εφόσον η LDL είναι ανεπαρκώς ρυθμισμένη και υπάρχει επιπλέον καρδιολογικός κίνδυνος.

➤ Υπάρχει φάρμακο που μειώνει μόνο την Lp(a);

Προς το παρόν όχι στην αγορά. Τα pelacarsen & olpasiran είναι υπό δοκιμή.

➤ Συνδυάζεται με στατίνες ή άλλες θεραπείες;

Ναι. Το Leqvio συχνά χορηγείται μαζί με στατίνες ή ezetimibe.

📚 Βιβλιογραφία

1. Ray KK et al. “Inclisiran in Patients with ASCVD.” NEJM, 2020.
2. Raal FJ et al. “Inclisiran for familial hypercholesterolemia.” NEJM, 2020.
3. Tsimikas S. “A Test in Context: Lipoprotein(a).” JACC, 2018.
4. O’Donoghue ML et al. “Pelacarsen to Lower Lipoprotein(a).” NEJM, 2022.
5. Nissen SE et al. “Olpasiran for Lp(a): Randomized Trial.” JAMA, 2023.
6. EMA – Leqvio Summary of Product Characteristics (SmPC), 2023.
7. AHA 2022 – Cholesterol Management Guidelines.