1) Τι είναι το Φυλλικό Οξύ (Βιταμίνη B9);
Το φυλλικό οξύ είναι η συνθετική, σταθερή μορφή της βιταμίνης B9 που βρίσκουμε σε
συμπληρώματα και εμπλουτισμένα τρόφιμα. Στη φύση, η B9 απαντάται ως φυλλικά
(folate) μέσα στις τροφές (π.χ. πράσινα φυλλώδη λαχανικά, όσπρια). Και οι δύο όροι ανήκουν στην ίδια
οικογένεια θρεπτικών συστατικών, αλλά έχουν διαφορετική σταθερότητα και βιοδιαθεσιμότητα.
Γρήγορη σύνοψη
- Η Β9 συμμετέχει στον κύκλο του ενός άνθρακα (methylation) για σύνθεση DNA/RNA και μεθειονίνης.
- Είναι κρίσιμη για ταχεία κυτταρική διαίρεση (αιμοποίηση, εμβρυϊκή ανάπτυξη).
- Η έλλειψη οδηγεί σε μεγαλοβλαστική αναιμία και αυξημένη ομοκυστεΐνη.
- Στην κύηση, επαρκή επίπεδα Β9 μειώνουν τον κίνδυνο ανωμαλιών νευρικού σωλήνα.
Πώς λειτουργεί βιοχημικά;
Το φυλλικό οξύ μετατρέπεται στο ήπαρ μέσω του ενζύμου διυδροφυλλική αναγωγάση (DHFR) σε
τετραϋδροφυλλικό (THF) και παράγωγα (π.χ. 5,10-μεθυλενο-THF, 5-μεθυλ-THF). Αυτοί οι «φορείς
ενός άνθρακα» είναι απαραίτητοι για σύνθεση πουρινών, θυμιδυλικού οξέος (dTMP) και για
τη μετατροπή ομοκυστεΐνης → μεθειονίνη (σε συνεργασία με τη Β12). Έτσι, η Β9 στηρίζει την
αιμοποίηση, την αναγέννηση ιστών και την εμβρυϊκή νευροανάπτυξη.
Σημαντικό: Υψηλές δόσεις φυλλικού οξέος μπορούν να «καλύψουν» την αναιμία από
ανεπάρκεια Β12 χωρίς να διορθώνουν τη νευρολογική βλάβη. Σε ύποπτα συμπτώματα ή σε ομάδες κινδύνου,
ελέγχουμε και Β12 μαζί με Β9.
Ορολογία & μονάδες (DFE)
Η πρόσληψη συχνά εκφράζεται σε Dietary Folate Equivalents (DFE) για να ληφθεί υπόψη η μεγαλύτερη
βιοδιαθεσιμότητα του συνθετικού φυλλικού οξέος:
- 1 μg DFE = 1 μg φυσικών φυλλικών (από τροφή)
- 1 μg DFE = 0,6 μg φυλλικού οξέος (με τροφή) → ή 0,5 μg (νηστεία)
- Άρα: μg DFE = μg φυλλικών τροφής + 1,7 × μg φυλλικού οξέος με τροφή ή 2 × μg φυλλικού οξέος νηστείας.
Σταθερότητα & βιοδιαθεσιμότητα
Τα φυσικά φυλλικά είναι ευαίσθητα σε θερμότητα, φως και οξείδωση, οπότε η μαγειρική μπορεί να
μειώσει την περιεκτικότητα στα τρόφιμα. Το συνθετικό φυλλικό οξύ είναι σταθερότερο και
παρουσιάζει υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα, κάτι που εξηγεί τη χρήση του σε συμπληρώματα/εμπλουτισμό.
Στις επόμενες ενότητες θα δούμε λειτουργίες, τροφές, ημερήσιες ανάγκες,
έλλειψη & συμπτώματα, κύηση, συμπληρώματα, υπερδοσολογία και
εξετάσεις για πρακτική κλινική χρήση.
2) Λειτουργίες του Φυλλικού Οξέος στον Οργανισμό
Το φυλλικό οξύ (Β9) δρα ως φορέας «μορίων ενός άνθρακα» (one-carbon metabolism) μετά τη μετατροπή του σε
τετραϋδροφυλλικό (THF) και παράγωγα (π.χ. 5-μεθυλ-THF, 5,10-μεθυλενο-THF).
Μέσα από αυτό το δίκτυο αντιδράσεων στηρίζει σύνθεση DNA/RNA, μεθυλιώσεις και
μεταβολισμό αμινοξέων, με άμεσες επιδράσεις στην αιμοποίηση, την ανάπτυξη εμβρύου, το νευρικό και
το καρδιαγγειακό σύστημα.
Key points
- DNA/RNA: Σύνθεση πουρινών και dTMP (θυμιδίνη) για αντιγραφή & επιδιόρθωση DNA.
- Μεθυλίωση: Παραγωγή S-adenosylmethionine (SAM), κύριου δότη μεθυλομάδων για DNA/ιστόνες/νευροδιαβιβαστές.
- Ομοκυστεΐνη: Επαναμεθυλίωση ομοκυστεΐνης → μεθειονίνη (σε συνεργασία με Β12), ρυθμίζοντας τα επίπεδα ομοκυστεΐνης.
- Αιμοποίηση & ανάπτυξη: Ταχεία κυτταρική διαίρεση (μυελός, κύηση), πρόληψη ανωμαλιών νευρικού σωλήνα.
2.1 Σύνθεση νουκλεϊκών οξέων (DNA/RNA)
Το 5,10-μεθυλενο-THF παρέχει ομάδες για τη σύνθεση dTMP (θυμιδίνη) από dUMP
(θυμιδυλική συνθετάση), ενώ το THF συμμετέχει στις αντιδράσεις πουρινών. Ελλιπής διαθεσιμότητα Β9
οδηγεί σε διαταραχή της αντιγραφής DNA και εμφάνιση μεγαλοβλαστικής αιμοποίησης.
2.2 Μεθυλίωση & επιγενετική ρύθμιση
Το 5-μεθυλ-THF τροφοδοτεί τον κύκλο μεθειονίνης παράγοντας SAM, τον βασικό δότη
μεθυλομάδων για DNA/ιστονική μεθυλίωση, φωσφολιπίδια, νευροδιαβιβαστές και αποτοξίνωση. Η επάρκεια Β9
συμβάλλει στη φυσιολογική γονιδιακή έκφραση και στη νευροανάπτυξη.
2.3 Μεταβολισμός ομοκυστεΐνης & καρδιαγγειακό
Η Β9 (μαζί με Β12 και Β6) συμμετέχει στην επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης
σε μεθειονίνη (ένζυμο μεθειονίνη συνθάση). Η επάρκεια συμβάλλει στη διατήρηση
χαμηλότερων επιπέδων ομοκυστεΐνης, βιοδείκτη που σχετίζεται με καρδιαγγειακό κίνδυνο.
2.4 Αιμοποίηση & ταχείως διαιρούμενοι ιστοί
Η φυσιολογική ερυθροποίηση απαιτεί συνεχή σύνθεση DNA. Η ανεπάρκεια Β9 προκαλεί
μεγαλοβλαστική αναιμία (μακροκυττάρωση, υπερτμηνόμενα ουδετερόφιλα). Ταχεία αναγέννηση ιστών
(βλεννογόνοι, δέρμα) επίσης εξαρτάται από επαρκή πρόσληψη.
2.5 Νευρικό σύστημα, κύηση & νευρικός σωλήνας
Η Β9 είναι κρίσιμη στην οργανογένεση και ειδικά στη σύγκλειση του νευρικού σωλήνα
(εβδομάδες 3–4 κύησης). Επαρκής προ-συλληπτική και πρώιμη κύηση πρόσληψη μειώνει τον κίνδυνο
ανωμαλιών νευρικού σωλήνα. Επιπλέον, μέσω SAM επηρεάζει σύνθεση νευροδιαβιβαστών.
Κλινικά χρήσιμα:
- Πάντα αξιολογούμε Β12 μαζί με Β9 σε αναιμία ή νευρολογικά συμπτώματα.
- Συν-παράγοντες: Β12 (MTR), Β6 (CBS), ριβοφλαβίνη/Β2 (MTHFR).
- Γενετικές παραλλαγές (π.χ. MTHFR) επηρεάζουν τον μεταβολισμό, αλλά η κλινική σημασία τους
εξαρτάται από διάφορους παράγοντες (δίαιτα, συνοδές ελλείψεις).
| Κύρια λειτουργία | Συμμετέχοντα μορφή/ένζυμο | Συν-παράγοντες | Κλινική σημασία |
|---|
| Σύνθεση dTMP & πουρινών | 5,10-μεθυλενο-THF → dTMP (θυμιδυλική συνθετάση) | — | Αιμοποίηση, επιδιόρθωση DNA, πρόληψη μεγαλοβλαστικής αναιμίας |
| Επαναμεθυλίωση ομοκυστεΐνης | 5-μεθυλ-THF (ένζυμο MTR) | Β12 (κοβαλαμίνη) | Ρύθμιση ομοκυστεΐνης, καρδιαγγειακός κίνδυνος |
| Παραγωγή SAM (μεθυλίωση) | Μεθειονίνη → SAM | Β12, Β2 (MTHFR), χολίνη/βηταΐνη* | Επιγενετική ρύθμιση, νευροδιαβιβαστές, ηπατική μεθυλίωση |
| Ταχεία κυτταρική διαίρεση | THF-παράγωγα | — | Μυελός οστών, βλεννογόνοι, εμβρυϊκή ανάπτυξη/Νευρικός σωλήνας |
* Εναλλακτικές οδοί δότη μεθυλομάδων (χολίνη/βηταΐνη) συνεισφέρουν στη μεθυλίωση.
Για επαγγελματίες υγείας
- Η ριβοφλαβίνη (Β2) βελτιώνει τη δραστικότητα του MTHFR ως συν-παράγοντας FAD.
- Η Β6 απαιτείται για την transsulfuration (CBS) της ομοκυστεΐνης προς κυστεΐνη/θειικά.
- Η κλινική εικόνα ελλείψεων Β9/Β12 μπορεί να αλληλοκαλύπτεται. Η Β9 μπορεί να «διορθώσει» την αναιμία,
όχι όμως τις νευρολογικές βλάβες της Β12.
3) Πηγές – Τροφές πλούσιες σε Φυλλικό Οξύ
Τα φυλλικά (φυσική μορφή της Β9) βρίσκονται κυρίως σε πράσινα φυλλώδη λαχανικά,
όσπρια, φρούτα και ξηρούς καρπούς. Επιπλέον, πολλά δημητριακά
εμπλουτίζονται με συνθετικό φυλλικό οξύ για να αυξηθεί η πρόσληψη.
Tips για μέγιστη πρόσληψη
- Προτιμήστε ωμή ή ελαφρά μαγειρεμένη κατανάλωση (βράσιμο >10′ μειώνει τα φυλλικά).
- Στον ατμό ή σοτάρισμα μικρής διάρκειας → καλύτερη διατήρηση βιταμινών.
- Κόψτε/ετοιμάστε τα λαχανικά κοντά στην ώρα κατανάλωσης (ευαισθησία σε φως/οξείδωση).
- Συνδυάστε ποικιλία πηγών (λαχανικά + όσπρια + φρούτα + εμπλουτισμένα δημητριακά).
| Τρόφιμο | Μερίδα | Εκτ. φυλλικά (μg DFE) | Σχόλιο |
|---|
| Σπανάκι (ωμό) | 1 φλ. (30–40 g) | ~60–65 | Πλούσιο σε φυλλικά, βιταμίνη Κ |
| Σπανάκι (βραστό/ατμού) | ½ φλ. μαγειρεμένο | ~120–130 | Η μερίδα «συμπυκνώνεται», αλλά το παρατεταμένο βράσιμο χάνει βιταμίνες |
| Μαρούλι/Ρόκα | 1 φλ. σαλάτα | ~50–60 | Ωμά: καλύτερη διατήρηση φυλλικών |
| Μπρόκολο (ατμού) | ½ φλ. μπουκετάκια | ~50–55 | Στον ατμό > καλύτερη διατήρηση |
| Σπαράγγια (βραστά/ατμού) | 4–6 τεμ. (~90 g) | ~85–90 | Πολύ καλή πηγή |
| Φακές (μαγειρεμένες) | ½ φλ. (120 g) | ~170–180 | Πρωτεΐνη + σίδηρος + φυλλικά |
| Ρεβίθια (μαγειρεμένα) | ½ φλ. | ~140–150 | Καλή φυτική πηγή Β9 |
| Μαυρομάτικα/Φασόλια (μαγειρεμένα) | ½ φλ. | ~110–150 | Ποικίλει ανά είδος/ποικιλία |
| Αβοκάντο | ½ μέτριο (~70 g) | ~60–70 | + μονοακόρεστα λιπαρά |
| Εσπεριδοειδή (π.χ. πορτοκάλι) | 1 μέτριο φρούτο | ~40–50 | + βιταμίνη C |
| Μπανάνα | 1 μέτρια | ~20–25 | Εύκολο σνακ |
| Ηλιόσποροι/Φυστίκια (ανάλατα) | 30 g (~1 μικρή χούφτα) | ~60–80 | Σνακ πλούσιο σε μικροθρεπτικά |
| Δημητριακά πρωινού (εμπλουτισμένα) | 30–45 g (1 μερίδα) | ~100–200* | *Ανάλογα με το brand/εμπλουτισμό |
Σημείωση για DFE: Τα Dietary Folate Equivalents (DFE) λαμβάνουν υπόψη την υψηλότερη
βιοδιαθεσιμότητα του συνθετικού φυλλικού οξέος σε σχέση με τα φυσικά φυλλικά. Οι τιμές στον πίνακα είναι
ενδεικτικές και διαφέρουν ανάλογα με ποικιλία, εποχή, τρόπο αποθήκευσης και μαγειρέματος.
Πρακτικοί συνδυασμοί γευμάτων
- Σαλάτα σπανάκι–ρόκα με ρεβίθια, λεμόνι και ελαιόλαδο.
- Φακές με μπρόκολο στον ατμό και ψωμί ολικής (εμπλουτισμένο).
- Γιαούρτι με δημητριακά εμπλουτισμένα και φέτες μπανάνας.
- Τοστ ολικής με αβοκάντο και σπόρους ηλίανθου.
Για εγκυμοσύνη/προσχεδιασμό κύησης
Η διατροφή πλούσια σε φυλλικά είναι σημαντική, αλλά συχνά δεν επαρκεί μόνη της για την
κάλυψη των αυξημένων αναγκών στην πρώιμη κύηση. Θα δούμε δοσολογίες και επιλογές συμπληρωμάτων
στη σχετική ενότητα.
4) Ημερήσιες Ανάγκες & Συστάσεις (DFE)
Οι συστάσεις δίνονται σε Dietary Folate Equivalents (DFE), ώστε να λαμβάνεται υπόψη η μεγαλύτερη
βιοδιαθεσιμότητα του συνθετικού φυλλικού οξέος (σε συμπληρώματα/εμπλουτισμένα τρόφιμα) έναντι των
φυσικών φυλλικών της τροφής.
| Ηλικιακή ομάδα | Σύσταση | Πρόσληψη (μg DFE/ημ.) | Σχόλιο |
|---|
| Βρέφη 0–6 μηνών | AI (Επαρκής πρόσληψη) | ~65 | Αποκλειστικός θηλασμός/φόρμουλα |
| Βρέφη 7–12 μηνών | AI | ~80 | Με εισαγωγή στερεών |
| Παιδιά 1–3 ετών | RDA | 150 | Ισορροπημένη διατροφή |
| Παιδιά 4–8 ετών | RDA | 200 | — |
| Έφηβοι 9–13 ετών | RDA | 300 | — |
| Έφηβοι 14–18 ετών | RDA | 400 | Ισχύει και για αγόρια/κορίτσια |
| Ενήλικες ≥19 ετών | RDA | 400 | Άνδρες & γυναίκες |
| Κύηση (όλο το τρίμηνο) | RDA | 600 | Ιδανικά από πριν τη σύλληψη |
| Γαλουχία | RDA | 500 | Αυξημένες ανάγκες |
Προ-συλληπτική συμβουλή (γενικός πληθυσμός):
- 400 μg/ημέρα φυλλικό οξύ (ή ισοδύναμο L-5-μεθυλ-φολικό) για ≥1 μήνα πριν τη σύλληψη και στο 1ο τρίμηνο.
- Διατροφή πλούσια σε φυλλικά + συμπλήρωμα για επαρκή κάλυψη.
Υψηλός κίνδυνος ανωμαλιών νευρικού σωλήνα (κατόπιν ιατρικής οδηγίας):
- Ιστορικό προηγούμενου νεογνού με NTD, αντιεπιληπτικά (π.χ. βαλπροϊκό, καρβαμαζεπίνη), σακχαρώδης διαβήτης, σοβαρή παχυσαρκία.
- Συχνά προτείνεται 4–5 mg/ημέρα φυλλικό οξύ πριν τη σύλληψη και στο 1ο τρίμηνο (μόνο με ιατρική καθοδήγηση).
Ανώτατο ανεκτό όριο (UL) για συνθετικό φυλλικό οξύ*
| Ηλικία | UL (μg/ημ.) | Σχόλιο |
|---|
| 1–3 ετών | 300 | Από συμπληρώματα/εμπλουτισμένα τρόφιμα |
| 4–8 ετών | 400 | — |
| 9–13 ετών | 600 | — |
| 14–18 ετών | 800 | — |
| ≥19 ετών | 1.000 (1 mg) | Δεν ισχύει για τα φυσικά φυλλικά τροφών |
* Το UL αφορά συνθετικό φυλλικό οξύ από συμπληρώματα ή εμπλουτισμένα τρόφιμα, όχι τα φυσικά φυλλικά της διατροφής.
Φυλλικό οξύ vs L-μεθυλ-φολικό (5-MTHF)
- Και τα δύο μπορούν να αυξήσουν το RBC folate και να μειώσουν την ομοκυστεΐνη.
- Το L-5-μεθυλ-φολικό είναι η βιοενεργή μορφή (παρακάμπτει DHFR/MTHFR), χρήσιμη σε ορισμένα άτομα.
- Τα δεδομένα για υπεροχή στην κλινική πράξη είναι μεικτά· δώστε προτεραιότητα στην συμμόρφωση και την επαρκή δόση.
Αλληλεπιδράσεις/ιδιαιτερότητες
- Ανταγωνιστές φυλλικού: μεθοτρεξάτη, τριμεθοπρίμη, πυριμεθαμίνη, σουλφασαλαζίνη.
- Αντιεπιληπτικά: φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό → μπορεί να μειώνουν επίπεδα Β9.
- Αλκοόλ: επηρεάζει απορρόφηση/μεταβολισμό.
- Β12: πάντα ελέγχετε/συμπληρώνετε επαρκώς σε ύποπτη ανεπάρκεια Β12, ώστε να μη «καλυφθεί» η μακροκυττάρωση.
Κλινική πρακτική: Για τους περισσότερους ενήλικες, ένα συμπλήρωμα 400 μg/ημ. φυλλικού οξέος
(ή ισοδύναμο 5-MTHF) μαζί με διατροφή πλούσια σε φυλλικά επαρκεί. Στην κύηση: 600 μg DFE/ημ.
(συνήθως 400 μg συμπλήρωμα + διατροφή), εκτός αν υπάρχει υψηλός κίνδυνος, οπότε ακολουθείται ιατρική οδηγία.
5) Έλλειψη Φυλλικού Οξέος (Αιτίες, Ομάδες Κινδύνου, Συμπτώματα)
Η έλλειψη φυλλικού οξέος οδηγεί σε μακροκυτταρική/μεγαλοβλαστική αναιμία,
υπερομοκυστεϊναιμία και κλινικά συμπτώματα από το αιμοποιητικό και τους βλεννογόνους.
Είναι συχνή σε καταστάσεις με ανεπαρκή πρόσληψη, μειωμένη απορρόφηση,
αυξημένες ανάγκες ή φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.
Γρήγορα:
- Κλειδί: Πριν από οποιαδήποτε χορήγηση υψηλών δόσεων Β9, αποκλείστε έλλειψη Β12 (κίνδυνος μόνιμης νευρολογικής βλάβης).
- Δείκτες: ↑MCV, υπερτμηνόμενα ουδετερόφιλα, χαμηλό ορού ή RBC folate, ↑ομοκυστεΐνη, φυσιολογικό MMA.
- Συμπτώματα: κόπωση, ωχρότητα, δύσπνοια κόπωσης, γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ευερεθιστότητα.
5.1 Αίτια & μηχανισμοί
| Κατηγορία | Παραδείγματα | Σχόλια/Μηχανισμός |
|---|
| Μειωμένη πρόσληψη | Μονοδιάστατη δίαιτα, ηλικιωμένοι, διατροφικές διαταραχές, αλκοολισμός | Χαμηλή κατανάλωση λαχανικών/οσπρίων· το αλκοόλ μειώνει απορρόφηση/ηπατική αποθήκευση |
| Μειωμένη απορρόφηση | Κοιλιοκάκη, IBD, σύνδρομα δυσαπορρόφησης, γαστρεκτομή/βαριατρική | Βλάβη βλεννογόνου/μείωση επιφάνειας απορρόφησης στο εγγύς λεπτό έντερο |
| Αυξημένες ανάγκες | Κύηση/γαλουχία, εφηβεία, αιμολυτικές αναιμίες, κακοήθειες, ψωρίαση, εγκαύματα | Ταχεία κυτταρική διαίρεση/αυξημένη ερυθροποίηση αυξάνουν κατανάλωση Β9 |
| Φάρμακα (ανταγωνιστές/αναστολείς) | Μεθοτρεξάτη, τριμεθοπρίμη, πυριμεθαμίνη, σουλφασαλαζίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό | Αναστέλλουν σύνθεση/ανακύκλωση φυλλικού ή αυξάνουν καταβολισμό του |
| Άλλοι παράγοντες | Ηπατική νόσος, χρόνια νεφρική νόσος/αιμοκάθαρση, κακή αποθήκευση τροφίμων & υπερβράσιμο | Μειωμένα αποθέματα/απώλειες υδατοδιαλυτών βιταμινών |
5.2 Ποιοι ανήκουν σε υψηλό κίνδυνο;
- Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, προ-σύλληψη & 1ο τρίμηνο κύησης.
- Άτομα με δυσαπορρόφηση (κοιλιοκάκη, IBD, βαριατρική χειρουργική).
- Άτομα με αιμολυτικές καταστάσεις ή ταχεία αναπλήρωση ιστών (π.χ. ψωρίαση).
- Χρόνια κατανάλωση αλκοόλ ή ηπατοπάθεια.
- Χρήστες ανταγωνιστών φυλλικού ή ορισμένων αντιεπιληπτικών.
- Ηλικιωμένοι με φτωχή δίαιτα ή πολυφαρμακία.
Red flags (ζητούν έλεγχο):
- Μακροκυττάρωση/μεγαλοβλαστικά στοιχεία στην αιμοδιάγραμμα/επίχρισμα.
- Γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, διάρροια/δυσαπορρόφηση.
- Αιμολυτικά επεισόδια, εγκυμοσύνη χωρίς προληπτικό συμπλήρωμα.
5.3 Κλινική εικόνα – Συμπτώματα/σημεία
- Αιμοποιητικό: κόπωση, ωχρότητα, αδυναμία, δύσπνοια κόπωσης, ζάλη, ταχυκαρδία.
- Βλεννογόνοι/δέρμα: γλωσσίτιδα (ερυθρή, λεία γλώσσα), στοματίτιδα, χειλίτιδα, εύθραυστα νύχια/τριχόπτωση.
- Γαστρεντερικό: ανορεξία, απώλεια βάρους, διάρροια.
- Νευροψυχιακά: ευερεθιστότητα, χαμηλή διάθεση, δυσκολία συγκέντρωσης
(χωρίς τυπική μυελινοπάθεια της Β12). - Κύηση: ανεπαρκής πρόσληψη σχετίζεται με ↑κίνδυνο ανωμαλιών νευρικού σωλήνα στο έμβρυο.
5.4 Εργαστηριακά ευρήματα (snapshot)
| Δείκτης | Έλλειψη Φυλλικού (Β9) | Έλλειψη Βιταμίνης Β12 | Σχόλιο |
|---|
| MCV | ↑ (μακροκυττάρωση) | ↑ (μακροκυττάρωση) | Κοινό εύρημα στις μεγαλοβλαστικές |
| Ουδετερόφιλα | Υπερτμηνόμενα | Υπερτμηνόμενα | Μη ειδικό |
| Ομοκυστεΐνη | ↑ | ↑ | Αυξάνει και στις δύο ελλείψεις |
| Μεθυλμαλονικό οξύ (MMA) | Φυσιολογικό | ↑ | Διαχωρίζει Β12 από Β9 |
| Σερ. φυλλικό / RBC folate | Χαμηλό / Χαμηλό* | Συνήθως φυσιολογικό | *RBC folate = δείκτης αποθεμάτων τελευταίων μηνών |
| Νευρολογικά ευρήματα | Συνήθως όχι απομυελινωτικά | Συχνά παρόντα (αισθητικοαταξία, παραισθησίες) | Μη «καλύπτετε» Β12 με υψηλές δόσεις Β9 |
Κλινική προσέγγιση (πρακτικά βήματα):
- Αιμοδιάγραμμα + επίχρισμα (MCV, υπερτμηνόμενα ουδετερόφιλα).
- Ορολογικοί δείκτες: σερ. φυλλικό, Β12, ομοκυστεΐνη, ± MMA.
- Εάν υπάρχει υποψία δυσαπορρόφησης: έλεγχος για κοιλιοκάκη κ.ά.
- Εντοπισμός φαρμάκων/αλκοόλ που επηρεάζουν Β9.
- Έναρξη θεραπείας (διατροφή + συμπλήρωμα) αφού αποκλειστεί έλλειψη Β12.
Προσοχή: Η χορήγηση υψηλών δόσεων φυλλικού οξέος μπορεί να διορθώσει την αναιμία από Β12
και να καθυστερήσει τη διάγνωση, ενώ η νευρολογική βλάβη της Β12 μπορεί να προχωρά.
6) Συμπτώματα Έλλειψης Φυλλικού Οξέος (Β9)
Η ανεπάρκεια Β9 εκδηλώνεται κυρίως με μεγαλοβλαστική/μακροκυτταρική αναιμία και βλάβες βλεννογόνων.
Τα συμπτώματα συχνά εξελίσσονται αργά και μπορεί να είναι μη ειδικά. Πάντα αξιολογούμε παράλληλα
Β12 (κίνδυνος «κάλυψης» αναιμίας από υψηλές δόσεις Β9).
📋 Checklist βασικών συμπτωμάτων (ενδεικτική)
- Αιμοποιητικό: κόπωση, ωχρότητα, αδυναμία, δύσπνοια στην κόπωση, ταχυκαρδία.
- Βλεννογόνοι/στόμα: γλωσσίτιδα (ερυθρή, λεία γλώσσα), στοματίτιδα, χειλίτιδα, έλκη.
- Δέρμα/τρίχες/νύχια: ξηροδερμία, εύθραυστα νύχια, τριχόπτωση.
- Γαστρεντερικό: ανορεξία, απώλεια βάρους, διάρροια.
- Νευροψυχικά: ευερεθιστότητα, ήπια γνωστική επιβάρυνση, χαμηλή διάθεση
(χωρίς τη χαρακτηριστική μυελινοπάθεια της Β12). - Κύηση: ανεπαρκής πρόσληψη σχετίζεται με ↑κίνδυνο ανωμαλιών νευρικού σωλήνα εμβρύου.
| Σύμπτωμα/εύρημα | Πιθανός μηχανισμός | Τι να ελεγχθεί |
|---|
| Κόπωση, ωχρότητα, δύσπνοια κόπωσης | Μακροκυτταρική/μεγαλοβλαστική αναιμία | Αιμοδιάγραμμα (MCV), επίχρισμα, σερ. φυλλικό, Β12, ομοκυστεΐνη, ± MMA |
| Γλωσσίτιδα, στοματίτιδα | Ταχεία ανανέωση βλεννογόνου χωρίς επάρκεια Β9 | Β9, Β12, σίδηρος/φερριτίνη, έλεγχος δυσαπορρόφησης |
| Νευρολογικά (παραισθησίες/αταξία) | Συχνότερα Β12 > Β9 | Ιδιαίτερη προσοχή σε Β12 (MMA ↑), μην καλύπτετε με Β9 |
| Διάρροια/απώλεια βάρους | Δυσαπορρόφηση/νοσήματα λεπτού εντέρου | Κοιλιοκάκη (ορολογία), IBD, ιστορικό βαριατρικής, φάρμακα |
Red flags (ζητούν άμεση εκτίμηση):
- Σημαντική μακροκυττάρωση με συμπτώματα αναιμίας ή αιμολυτικά σημεία.
- Νευρολογικά συμπτώματα (παραισθησίες, αταξία) → πρώτα αποκλείστε Β12.
- Κύηση χωρίς συμπλήρωμα ή ιστορικό NTD στο έμβρυο.
🧭 Mini-αλγόριθμος υποψίας έλλειψης Β9 (mobile-friendly)
- CBC & επίχρισμα: MCV, υπερτμηνόμενα ουδετερόφιλα.
- Σερ. φυλλικό & Β12 μαζί (μην καθυστερείτε τη Β12).
- Ομοκυστεΐνη (↑ και σε Β9 & Β12) και MMA (↑ κυρίως σε Β12) για διάκριση.
- RBC folate (εφόσον διαθέσιμο) για αποθέματα τελευταίων μηνών.
- Αίτια: έλεγχος δυσαπορρόφησης (κοιλιοκάκη κ.ά.), φάρμακα (αντιεπιληπτικά, μεθοτρεξάτη), αλκοόλ.
- Θεραπεία: διατροφή + συμπλήρωμα Β9 αφού αποκλειστεί/αντιμετωπιστεί έλλειψη Β12.
Πρακτική συμβουλή: Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. αντιεπιληπτικά/αλκοόλ/δυσαπορρόφηση) προτιμήστε
συνδυασμένο έλεγχο Β9 + Β12 και αξιολογήστε την ανάγκη για μακροχρόνια υποστήριξη.
Οι παραπάνω πληροφορίες είναι γενικής ενημέρωσης και δεν υποκαθιστούν την εξατομικευμένη ιατρική εκτίμηση.
7) Φυλλικό Οξύ & Εγκυμοσύνη
Η επαρκής πρόσληψη φυλλικού οξέος (Β9) πριν και κατά το 1ο τρίμηνο μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο
ανωμαλιών νευρικού σωλήνα (NTDs) στο έμβρυο. Η σύγκλειση του νευρικού σωλήνα συμβαίνει πολύ νωρίς
(περίπου από την 3η έως την 4η εβδομάδα κύησης), συχνά πριν η γυναίκα αντιληφθεί ότι είναι έγκυος·
γι’ αυτό η λήψη πρέπει να ξεκινά προ-συλληπτικά.
TL;DR για ασθενείς
- Γενικός πληθυσμός: 400 μg/ημέρα φυλλικό οξύ για ≥1 μήνα πριν τη σύλληψη και σε όλο το 1ο τρίμηνο.
- Κατά την κύηση: συνολική πρόσληψη ~600 μg DFE/ημ. (προγεννητικό συμπλήρωμα + διατροφή).
- Υψηλός κίνδυνος NTD: 4–5 mg/ημ. μόνο με ιατρική καθοδήγηση, προ-συλληπτικά έως 12η εβδομάδα.
- Πάντα ελέγχουμε/εξασφαλίζουμε και Β12 (μην «καλύπτετε» ανεπάρκεια Β12 με μεγάλες δόσεις Β9).
7.1 Γιατί είναι κρίσιμο;
- Η Β9 στηρίζει τη σύνθεση DNA & τη μεθυλίωση σε ταχέως διαιρούμενους ιστούς του εμβρύου.
- Επαρκής πρόσληψη προ-συλληπτικά/νωρίς στο 1ο τρίμηνο συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο NTD (π.χ. δισχιδής ράχη).
- Στόχος αποθεμάτων: υψηλότερα επίπεδα RBC folate σχετίζονται με μικρότερο κίνδυνο NTD.
| Κατηγορία | Πότε αρχίζει | Δόση (ημερήσια) | Διάρκεια | Σχόλια |
|---|
| Γενικός πληθυσμός | ≥1 μήνα πριν τη σύλληψη | 400 μg φυλλικό οξύ (ή ισοδ. 5-MTHF) | Μέχρι το τέλος 1ου τριμήνου | Συνεχίζεται με προγεννητικό πολυβιταμινούχο |
| Κύηση (συνέχεια) | 2ο–3ο τρίμηνο | Συνολικά ~600 μg DFE/ημ. | Έως τον τοκετό | Συνδυασμός διατροφής + συμπληρώματος |
| Υψηλός κίνδυνος NTD | Ιδανικά 3 μήνες πριν τη σύλληψη | 4–5 mg φυλλικό οξύ* | Μέχρι 12η εβδομάδα | Μόνο με ιατρική καθοδήγηση· μετά 12η εβδομάδα συνήθως μείωση |
| Γαλουχία | Μετά τον τοκετό | 500 μg DFE/ημ. | Καθ’ όλη τη γαλουχία | Αυξημένες ανάγκες |
* Παραδείγματα υψηλού κινδύνου: προηγούμενο νεογνό με NTD, χρήση αντιεπιληπτικών (π.χ. βαλπροϊκό, καρβαμαζεπίνη), σακχαρώδης διαβήτης, σοβαρή παχυσαρκία, σύνδρομα δυσαπορρόφησης/βαριατρική, οικογενειακό ιστορικό NTD.
7.2 Ποιοι θεωρούνται υψηλού κινδύνου;
- Ιστορικό NTD σε προηγούμενη κύηση ή ισχυρό οικογενειακό ιστορικό.
- Λήψη αντιεπιληπτικών (βαλπροϊκό, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη κ.ά.).
- Σακχαρώδης διαβήτης προϋπάρχων, σοβαρή παχυσαρκία (BMI ≥30).
- Δυσαπορρόφηση (κοιλιοκάκη, IBD), βαριατρική χειρουργική.
- Αλκοολισμός, κακή δίαιτα, πολυφαρμακία/ανταγωνιστές φυλλικού.
Σημαντικό: Οι δόσεις 4–5 mg/ημ. υπερβαίνουν το UL (1 mg) και συνταγογραφούνται
θεραπευτικά μόνο από ιατρό για σαφείς ενδείξεις/χρονικό ορίζοντα (συνήθως έως 12η εβδομάδα).
7.3 Φυλλικό οξύ vs L-5-μεθυλ-φολικό (5-MTHF)
- Και τα δύο βελτιώνουν RBC folate και μειώνουν την ομοκυστεΐνη.
- Το 5-MTHF είναι η ενεργή μορφή (παρακάμπτει DHFR/MTHFR) και μπορεί να είναι χρήσιμο σε
άτομα με δυσαπορρόφηση ή όταν υπάρχει δυσανεξία στο συνθετικό φυλλικό οξύ. - Οι κατευθυντήριες συστάσεις παραδοσιακά χρησιμοποιούν φυλλικό οξύ 400 μg προ-συλληπτικά·
κλινική υπεροχή του 5-MTHF δεν έχει τεκμηριωθεί ομόφωνα.
| Θέμα | Πρακτική οδηγία |
|---|
| Πότε να το παίρνω; | Καθημερινά, ίδια ώρα. Ανυπόφορη ναυτία; Προτιμήστε βράδυ/μετά το φαγητό. |
| Με τι να το συνδυάσω; | Προγεννητικό συμπλήρωμα με σίδηρο, ιωδίο, Β12, βιταμίνη D, ω-3 κατά περίπτωση. |
| Αλληλεπιδράσεις | Ρωτήστε τον ιατρό αν λαμβάνετε αντιεπιληπτικά ή φάρμακα ανταγωνιστές φυλλικού. |
| Β12 & «κάλυψη» | Μεγάλες δόσεις Β9 μπορούν να «κρύψουν» την αναιμία από ανεπάρκεια Β12. Ελέγχετε Β12, ειδικά σε vegetarian/βαριατρική/δυσαπορρόφηση. |
Mini-αλγόριθμος προ-συλληπτικής φροντίδας
- Αξιολόγηση κινδύνου για NTD (ιστορικό, φάρμακα, νοσήματα).
- Έναρξη 400 μg/ημ. (ή 5-MTHF ισοδύναμο) ≥1 μήνα πριν τη σύλληψη.
- Υψηλός κίνδυνος; Εξατομίκευση σε 4–5 mg/ημ. με ιατρό, έως 12η εβδομάδα.
- Παράλληλη διατροφή πλούσια σε φυλλικά, έλεγχος Β12.
- Συνέχιση με προγεννητικό συμπλήρωμα (στόχος ~600 μg DFE/ημ. στην κύηση).
Προσοχή/Ασφάλεια: Το UL = 1 mg/ημ. αφορά το συνθετικό φυλλικό οξύ και όχι τα
φυσικά φυλλικά τροφών. Θεραπευτικές δόσεις >1 mg χρησιμοποιούνται μόνο με ιατρική επίβλεψη και συγκεκριμένη ένδειξη.
Οι πληροφορίες είναι εκπαιδευτικές και δεν υποκαθιστούν ιατρική συμβουλή. Εξατομίκευση με βάση το ιστορικό, τα φάρμακα
και τα εργαστηριακά ευρήματα.
8) Συμπληρώματα Φυλλικού Οξέος: μορφές, δοσολογίες, επιλογή
Τα συμπληρώματα της βιταμίνης B9 διατίθενται σε διαφορετικές χημικές μορφές και δοσολογίες.
Η επιλογή εξαρτάται από τον στόχο (πρόληψη, κύηση, θεραπεία έλλειψης), τις αλληλεπιδράσεις και
τη συμμόρφωση. Πάντα λαμβάνουμε υπόψη και τη Β12.
Decoding labels (DFE & ισοδυναμίες)
- 1 μg DFE = 1 μg φυλλικών τροφής = 0,6 μg φυλλικού οξέος με τροφή = 0,5 μg νηστείας.
- Παράδειγμα: δισκίο 400 μg φυλλικού οξέος ≈ 680 μg DFE όταν λαμβάνεται με τροφή.
- Σε ετικέτες 5-MTHF: «calcium L-5-methyltetrahydrofolate» ή «glucosamine salt L-5-MTHF» (ισοδύναμες δραστικές μορφές).
8.1 Ενδεικτικές δοσολογίες ανά στόχο
| Σενάριο | Δόση & μορφή (τυπικές) | Διάρκεια | Σχόλια/προσοχές |
|---|
| Γενική πρόληψη ενηλίκων | Φυλλικό οξύ 400 μγ (ή 5-MTHF ισοδ.) ημερησίως | Συνεχόμενη | Μαζί με δίαιτα πλούσια σε φυλλικά· έλεγχος Β12 σε ομάδες κινδύνου |
| Προ-σύλληψη/1ο τρίμηνο | 400 μγ/ημ. (φυλλικό οξύ ή 5-MTHF) | ≥1 μήνα πριν + έως 12η εβδομάδα | Συνέχεια στην κύηση με στόχο ~600 μγ DFE/ημ. |
| Κύηση (2ο–3ο τρίμηνο) | Προγεννητικό ώστε σύνολο ~600 μγ DFE/ημ. | Έως τον τοκετό | Έλεγχος Β12/σιδήρου κατά περίπτωση |
| Γαλουχία | Συνολικά ~500 μγ DFE/ημ. | Καθ’ όλη τη γαλουχία | Αυξημένες ανάγκες |
| Θεραπεία έλλειψης Β9 (μετά αποκλεισμό Β12) | 1 mg/ημ. φυλλικό οξύ από το στόμα | Συνήθως 1–4 μήνες ή έως ομαλοποίηση δεικτών | Παρακολούθηση CBC/RBC folate· διερεύνηση αιτίας |
| Υψηλός κίνδυνος NTD (μόνο με ιατρό) | 4–5 mg/ημ. φυλλικό οξύ | Από πριν τη σύλληψη έως 12η εβδομάδα | Υπέρ UL (1 mg)· ιατρική επίβλεψη & μετέπειτα μείωση |
UL (Ανώτατο ανεκτό): 1.000 μγ/ημ. για συνθετικό φυλλικό οξύ (συμπληρώματα/εμπλουτισμένα τρόφιμα).
Δεν ισχύει για τα φυσικά φυλλικά της τροφής.
8.2 Πότε να προτιμήσω 5-MTHF;
- Αν υπάρχει δυσανεξία ή προτιμήσεις έναντι του συνθετικού φυλλικού οξέος.
- Σε δυσαπορρόφηση ή πολυφαρμακία όπου η άμεση βιοενεργή μορφή είναι πρακτική επιλογή.
- Αν υπάρχει εμμονή με «ενεργές μορφές» για καλύτερη συμμόρφωση· η συνολική δόση & συνέπεια έχουν μεγαλύτερη σημασία.
Mini-αλγόριθμος επιλογής συμπληρώματος
- Ορίστε στόχο: πρόληψη, κύηση, θεραπεία έλλειψης.
- Ελέγξτε Β12 (ιδίως σε vegetarian/ηλικιωμένους/βαριατρική/μετρονιδαζόλη-μετφορμίνη).
- Επιλέξτε φυλλικό οξύ 400 μγ (γενική πρόληψη/κύηση) ή 5-MTHF ισοδ.
- Για έλλειψη: 1 mg/ημ. (με ιατρική καθοδήγηση & παρακολούθηση).
- Υψηλός κίνδυνος NTD: 4–5 mg μόνο με ιατρό έως 12η εβδομάδα.
8.3 Αλληλεπιδράσεις & ειδικές καταστάσεις
| Παράγοντας | Επίδραση | Συνήθης πρακτική/Σχόλιο |
|---|
| Μεθοτρεξάτη (χαμηλές δόσεις, ρευματολογία) | Ανταγωνιστής φυλλικού· ανεπιθ. από ΓΕΣ/ήπαρ/αιμοποίηση | Συχνά χορηγείται φυλλικό οξύ 1 mg/ημ. ή 5 mg/εβδ. όχι την ίδια ημέρα με MTX (απόφαση ιατρού) |
| Μεθοτρεξάτη (ογκολογία – υψηλές δόσεις) | Αναστολή DHFR με έντονη τοξικότητα | Φολινικό οξύ (leucovorin) «rescue» κατά πρωτόκολλο (αυστηρά εξειδικευμένο) |
| Τριμεθοπρίμη/Πυριμεθαμίνη | Αναστολή φυλλικού | Ενίοτε συγχορήγηση φολινικού/φυλλικού μετά από ιατρική οδηγία |
| Αντιεπιληπτικά (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό) | Μείωση επιπέδων Β9/αλληλεπιδράσεις | Συχνά χρειάζεται συμπλήρωμα· υποχρεωτικά ιατρική καθοδήγηση σε κύηση |
| Αλκοόλ / Δυσαπορρόφηση (IBD, κοιλιοκάκη, βαριατρική) | Μειωμένη απορρόφηση/αποθήκευση | Υψηλότερες ανάγκες/παρακολούθηση· έλεγχος συμμόρφωσης και διατροφής |
8.4 Τρόπος λήψης & συμβουλές συμμόρφωσης
- Χρόνος: καθημερινά, ίδια ώρα. Σε ναυτία, προτιμήστε βράδυ ή μετά το φαγητό.
- Συνδυασμοί: προγεννητικό συμπλήρωμα με Β12, σίδηρο, ιώδιο, D κ.ά., ανά ανάγκη.
- Ποιότητα: προτιμήστε προϊόντα με ορθή σήμανση, παρτίδα/ημερομηνία, οδηγίες ΕΟΦ· ιδανικά τρίτου φορέα έλεγχος.
- Ασφάλεια: μην υπερβαίνετε 1 mg/ημ. χωρίς ιατρική ένδειξη· ελέγχετε Β12 όταν υπάρχουν συμπτώματα/κίνδυνος.
Συχνό λάθος: Έναρξη μεγάλων δόσεων Β9 χωρίς έλεγχο Β12. Η αναιμία μπορεί να «διορθωθεί», αλλά
η νευρολογική βλάβη της Β12 να εξελίσσεται σιωπηρά.
Συνοπτικό take-home: Επιλέξτε τη μορφή που εξασφαλίζει συμμόρφωση στη σωστή δόση.
Για τους περισσότερους, το κλασικό φυλλικό οξύ 400 μγ (ή 5-MTHF ισοδ.) είναι επαρκές για πρόληψη. Θεραπευτικές δόσεις
και σενάρια υψηλού κινδύνου απαιτούν ιατρική καθοδήγηση.
Οι πληροφορίες είναι εκπαιδευτικές και δεν υποκαθιστούν ιατρική συμβουλή. Η δοσολογία εξατομικεύεται.
9) Υπερδοσολογία – Κίνδυνοι & Ασφάλεια του Φυλλικού Οξέος
Η βιταμίνη B9 είναι υδατοδιαλυτή και η τοξικότητα θεωρείται χαμηλή. Ωστόσο,
οι υψηλές δόσεις συνθετικού φυλλικού οξέος (από συμπληρώματα/εμπλουτισμένα τρόφιμα) μπορούν να
προκαλέσουν ανεπιθύμητα αποτελέσματα και να «καλύψουν» ανεπάρκεια Β12. Το UL (ανώτατο ανεκτό)
για ενήλικες είναι 1.000 μg/ημέρα και αφορά μόνο το συνθετικό φυλλικό οξύ – όχι τα φυσικά φυλλικά της τροφής.
Σύνοψη ασφαλείας
- UL (≥19 ετών): 1.000 μg/ημ. συνθετικού φυλλικού οξέος.
- Φυσικά φυλλικά τροφών: δεν έχουν καθορισμένο UL.
- Κύηση/γαλουχία: τηρείτε τις δοσολογίες που δόθηκαν (βλ. Ενότητα 7).
| Θέμα/Κίνδυνος | Τι γνωρίζουμε | Πρακτική διαχείριση |
|---|
| Κάλυψη έλλειψης Β12 | Υψηλές δόσεις Β9 διορθώνουν την αναιμία αλλά όχι τη νευρολογική βλάβη της Β12. | Ελέγξτε Β12 πριν/κατά τη χορήγηση υψηλών δόσεων Β9. Σε ύποπτα συμπτώματα, μετρήστε και MMA. |
| Μη-μεταβολισμένο φυλλικό οξύ (UMFA) | Μεγάλες εφάπαξ/χρόνιες δόσεις μπορεί να υπερκορέσουν το DHFR → ανίχνευση UMFA στο αίμα· η κλινική σημασία είναι ασαφής. | Αποφύγετε περιττά υψηλές δόσεις· προτιμήστε καθημερινές μικρές δόσεις αντί «φορτίων». |
| Νευρολογικά/ΓΕΣ συμπτώματα (σπάνια) | Αναφέρονται σporικά: ναυτία, φούσκωμα, διαταραχές ύπνου, ευερεθιστότητα/πονοκέφαλος σε υψηλές δόσεις. | Μείωση δόσης ή διακοπή· αξιολόγηση για συγχορηγούμενα (π.χ. Β12). |
| Επιδράσεις σε αντιεπιληπτικά | Η Β9 μπορεί να επηρεάσει επίπεδα φαινυτοΐνης/άλλων αντιεπιληπτικών (αμφίδροχες αλληλεπιδράσεις). | Ιατρική καθοδήγηση· πιθανή ρύθμιση δόσεων/στενή παρακολούθηση κρίσεων. |
| Νεοπλασματικός κίνδυνος (συζήτηση) | Τα στοιχεία είναι μεικτά. Σε γενικό πληθυσμό με επάρκεια, η υπερπρόσληψη δεν έχει σαφώς τεκμηριωθεί ότι αυξάνει κίνδυνο· ειδικοί πληθυσμοί με προϋπάρχουσες βλάβες χρειάζονται προσοχή. | Αποφύγετε χρόνια υπέρβαση του UL χωρίς ένδειξη· εξατομίκευση σε ιστορικό νεοπλασίας σύμφωνα με τον θεράποντα. |
9.1 Πότε μιλάμε για «υπερβολή» στην πράξη;
- Συμπληρώματα/εμπλουτισμένα τρόφιμα που αθροίζονται > 1.000 μg/ημ. για εβδομάδες/μήνες χωρίς ιατρική ένδειξη.
- Λήψη υψηλών δόσεων παράλληλα με μη διερευνημένη μακροκυττάρωση ή νευρολογικά συμπτώματα (κίνδυνος «κάλυψης» Β12).
- Μεγάλα «φορτία» (bolus) που επαναλαμβάνονται, ειδικά αν συνυπάρχει πολυφαρμακία.
🧭 Mini-αλγόριθμος όταν η πρόσληψη ξεπερνά το UL
- Καταγράψτε όλες τις πηγές Β9 (πολυβιταμίνες, προγεννητικά, «ενεργά» σκευάσματα, εμπλουτισμένα τρόφιμα).
- Μειώστε τη δόση ώστε η συνολική πρόσληψη να ≤ 1.000 μg/ημ. (εκτός θεραπευτικής ένδειξης).
- Ελέγξτε Β12 ± MMA και CBC αν υπάρχουν συμπτώματα/μακροκυττάρωση.
- Διαίρεση δόσης (αντί bolus) για μείωση UMFA· προτεραιότητα στη συνέπεια.
- Επαναξιολόγηση με τον θεράποντα σε επιληψία, μεθοτρεξάτη, ογκολογικό ιστορικό.
Μύθοι & Αλήθειες
- «Όσο περισσότερο τόσο καλύτερα» – Λάθος. Υπάρχει UL 1.000 μg για το συνθετικό φυλλικό οξύ.
- «Η Β9 δεν έχει παρενέργειες» – Όχι απόλυτα. Σε υψηλές δόσεις, σπάνια προκαλούνται ΓΕΣ/νευρολογικά συμπτώματα και UMFA.
- «Η Β9 θεραπεύει τη Β12» – Λάθος. Μπορεί να κρύψει την αναιμία της Β12 αφήνοντας τη νευρολογική βλάβη να εξελίσσεται.
Ζητήστε άμεσα ιατρική συμβουλή αν:
- Έχετε νευρολογικά συμπτώματα (παραισθησίες, αταξία, διαταραχές βάδισης).
- Εμφανίζετε σοβαρή μακροκυττάρωση ή επιδείνωση αιματολογικών δεικτών.
- Λαμβάνετε αντιεπιληπτικά ή μεθοτρεξάτη και σκοπεύετε να αλλάξετε τη δόση Β9.
Οι παραπάνω πληροφορίες είναι εκπαιδευτικές/γενικές. Η τελική απόφαση δοσολογίας λαμβάνεται με τον θεράποντα,
βάσει ιστορικού, φαρμάκων και εργαστηριακών ευρημάτων.
10) Εξετάσεις Φυλλικού Οξέος: δείκτες, ερμηνεία & πρακτικά
Η αξιολόγηση του μεταβολισμού φυλλικού οξέος (Β9) βασίζεται σε συνδυασμό αιματολογικών και βιοχημικών δεικτών.
Η ερμηνεία γίνεται πάντα ολιστικά (κλινική εικόνα, φάρμακα, διατροφή, συνοδές ανεπάρκειες όπως Β12).
| Δείκτης | Τι μετρά | Χρήση/Ισχύ | Περιορισμοί |
|---|
| Σερ. φυλλικό (Serum folate) | Επίπεδα Β9 στον ορό τη στιγμή της αιμοληψίας | Εύκολο, ευρέως διαθέσιμο· καλό για έλεγχο ανεπάρκειας | Επηρεάζεται από πρόσφατο γεύμα & αιμόλυση (ψευδώς ↑) |
| RBC folate (ερυθροκυττάρων) | Περιεκτικότητα Β9 μέσα στα ερυθρά (αντανακλά μήνες) | Δείκτης αποθηκών· λιγότερο επηρεασμένος από το γεύμα | Προ-αναλυτικά απαιτητικό· μέθοδος/υπολογισμός· αιμόλυση επηρεάζει |
| Ομοκυστεΐνη (plasma) | Λειτουργικός δείκτης 1-C κύκλου (↑ σε Β9/Β12/Β6 ανεπ.) | Ευαίσθητος σε ανεπάρκεια Β9, χρήσιμος ως λειτουργικός δείκτης | Μη ειδικός: ↑ σε νεφρική ανεπ., υποθυρεοειδ., φάρμακα, Β6 ανεπάρκεια |
| MMA (Μεθυλμαλονικό οξύ) | Λειτουργικός δείκτης Β12 | Φυσιολογικό σε Β9 ανεπάρκεια· ↑ σε Β12 ανεπάρκεια → διαχωρίζει Β12 από Β9 | ↑ και σε νεφρική ανεπάρκεια· προσοχή στην ερμηνεία |
| Βιταμίνη Β12 ορού ± holotranscobalamin | Κατάσταση Β12 (ολική/βιοδιαθέσιμη) | Συνεκτίμηση πάντα με Β9 για αποφυγή «κάλυψης» ανεπάρκειας Β12 | Borderline τιμές → επιβεβαίωση με MMA ± ομοκυστεΐνη |
Πότε ζητώ τι;
- 1ο βήμα: CBC/MCV + Β12 + σερ. φυλλικό (± ομοκυστεΐνη).
- Αμφίβολα/μεταβλητά ευρήματα: σκεφτείτε RBC folate ή επαναληπτικό σε νηστεία.
- Διαχωρισμός Β12 vs Β9: προσθέστε MMA (↑ σε Β12, φυσιολογικό σε Β9).
10.1 Προ-αναλυτικά & ποιότητα δείγματος
- Νηστεία: επιθυμητή για σερ. φυλλικό (αποφυγή πρόσφατης αύξησης μετά γεύμα).
- Αιμόλυση: αποφεύγεται (μπορεί να δώσει ψευδώς ↑ σερ. φυλλικό).
- Φως/θερμοκρασία: προστασία από φως· γρήγορη μεταφορά/διαχωρισμός ορού.
- Βιοτίνη υψηλής δόσης: διακόψτε 48–72 ώρες πριν (πιθανή παρέμβαση σε ανοσοδοκιμασίες).
- RBC folate: απαιτεί σωστή προετοιμασία αιμολύματος & διόρθωση για Hct ανά μέθοδο· ακολουθείτε οδηγίες εργαστηρίου.
| Σενάριο | Ευρήματα | Ερμηνεία/Επόμενα βήματα |
|---|
| Ύποπτη μεγαλοβλαστική αναιμία | MCV ↑, υπερτμηνόμενα ουδετερόφιλα, σερ. φυλλικό ↓, Β12 φυσιολ., ομοκυστεΐνη ↑, MMA φυσιολ. | Έλλειψη Β9 πιθανή → αναζήτηση αιτίας, θεραπεία Β9 αφού βεβαιωθεί Β12 |
| Οριακή/φυσιολογική Β12 | Ομοκυστεΐνη ↑, MMA ↑ | Λειτουργική έλλειψη Β12 → μην ξεκινάτε μεγάλες δόσεις Β9 προ θεραπείας Β12 |
| Πρόσφατη δίαιτα/συμπλήρωμα | Σερ. φυλλικό φυσιολ./↑, RBC folate ↓ | Πιθανή πρόσφατη λήψη χωρίς επαρκή αποθήκευση → επανάληψη/παρακολούθηση, έλεγχος συμμόρφωσης |
| Κύηση/εμπλουτισμός πληθυσμού | RBC folate υψηλότερο | Στόχος πληθυσμιακά υψηλότερα επίπεδα· διεθνώς χρησιμοποιείται ενδεικτικό όριο ~906 nmol/L για χαμηλότερο κίνδυνο NTD (σε επίπεδο πληθυσμού) |
🧭 Mini-αλγόριθμος εργαστηριακής προσέγγισης
- CBC/MCV + επίχρισμα → αν μακροκυττάρωση/μεγαλοβλαστικά στοιχεία, προχώρα.
- Β12 + σερ. φυλλικό (σε νηστεία αν γίνεται) ± ομοκυστεΐνη.
- Αν Β12 οριακή → πρόσθεσε MMA για επιβεβαίωση.
- Αν σερ. φυλλικό ασταθές ή πρόσφατη δίαιτα/συμπλήρωμα → σκέψου RBC folate.
- Αν επιβεβαιωθεί Β9 ανεπάρκεια → θεραπεία + διερεύνηση αιτίας (δυσαπορρ., φάρμακα, αλκοόλ).
- Επανάληψη δεικτών μετά 4–8 εβδομάδες ή κατά οδηγία (CBC, ± ομοκυστεΐνη, ± RBC folate).
10.2 Πότε να επαναλάβω τις εξετάσεις;
- Μετά την έναρξη θεραπείας: CBC σε 2–4 εβδομάδες (αναμενόμενη ↑ δικτυοερυθροκυττάρων ~7–10 ημέρες).
- Λειτουργικοί δείκτες: ομοκυστεΐνη μειώνεται σε εβδομάδες αν διορθωθεί Β9/Β12.
- RBC folate: επανεκτίμηση σε 1–3 μήνες όταν έχει νόημα (αποθήκες).
Σημείωση για «τιμές αναφοράς»: Διαφέρουν ανά εργαστήριο/μέθοδο. Χρησιμοποιείτε πάντα τα
τοπικά reference intervals του μικροβιολογικού σας και τις μονάδες αναφοράς (ng/mL, nmol/L).
Η ενότητα αυτή είναι εκπαιδευτική. Η τελική ερμηνεία γίνεται από επαγγελματία υγείας, με βάση το ιστορικό, τα φάρμακα και την κλινική εικόνα.
11) Συχνές Ερωτήσεις (FAQ) για το Φυλλικό Οξύ
Εμπλουτισμένο FAQ με πρακτικές, mobile-friendly απαντήσεις. Χρησιμοποιούνται στοιχεία
<details>/<summary> ώστε να «διπλώνουν» σε κινητά.
1) Ποια η διαφορά μεταξύ φυλλικού οξέος και φυλλικών;
Τα φυλλικά είναι η φυσική μορφή της Β9 στις τροφές, ενώ το φυλλικό οξύ είναι η
συνθετική, σταθερή μορφή που υπάρχει σε συμπληρώματα/εμπλουτισμένα τρόφιμα. Το φυλλικό οξύ έχει συνήθως
μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα.
2) Πόσο χρειάζομαι καθημερινά;
Ενήλικες: 400 μg DFE/ημ. · Κύηση: 600 μg DFE/ημ. · Γαλουχία:
500 μg DFE/ημ. (δες αναλυτικό πίνακα στην Ενότητα 4).
DFE = μονάδα που λαμβάνει υπόψη τη μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα του συνθετικού φυλλικού.
3) Ποια είναι η καλύτερη ώρα να πάρω το συμπλήρωμα;
Καθημερινά την ίδια ώρα. Με ή μετά το φαγητό αν έχεις στομάχι ευαίσθητο. Σε ναυτία, προτίμησε βράδυ.
4) Είμαι σε προσχεδιασμό κύησης. Τι δόση;
400 μg/ημ. για ≥1 μήνα πριν τη σύλληψη και σε όλο το 1ο τρίμηνο. Στόχος στην κύηση ~600 μg DFE/ημ.
5) Ανήκω σε υψηλό κίνδυνο για ανωμαλίες νευρικού σωλήνα (NTD). Τι κάνω;
Με ιατρική καθοδήγηση χρησιμοποιούνται 4–5 mg/ημ. από πριν τη σύλληψη έως ~12η εβδομάδα,
έπειτα συνήθως μείωση. Παραδείγματα υψηλού κινδύνου: προηγούμενο νεογνό με NTD, αντιεπιληπτικά, διαβήτης,
σοβαρή παχυσαρκία, δυσαπορρόφηση.
6) Να προτιμήσω 5-MTHF (L-μεθυλ-φολικό) αντί για φυλλικό οξύ;
Και τα δύο είναι αποτελεσματικά. Το 5-MTHF είναι η ενεργή μορφή (παρακάμπτει DHFR/MTHFR) και
είναι επιλογή όταν υπάρχει προτίμηση ή ειδικές καταστάσεις· δεν έχει αποδειχθεί σταθερή κλινική
υπεροχή στον γενικό πληθυσμό. Το σημαντικότερο είναι η σωστή δόση και η συνέπεια.
7) Χρειάζεται να κάνω τεστ MTHFR;
Στον γενικό πληθυσμό δεν συνιστάται ρουτίνα έλεγχος MTHFR. Η διατροφική επάρκεια Β9
και η τήρηση των δοσολογιών είναι πιο σημαντικές για την πρόληψη NTD.
8) Είμαι vegetarian/vegan. Τι να προσέξω;
Η δίαιτα φυτικής προέλευσης συνήθως έχει άφθονα φυλλικά, αλλά υπάρχει κίνδυνος έλλειψης Β12.
Εξέτασε συμπλήρωμα Β12 και εργαστηριακό έλεγχο ανά διαστήματα.
9) Ποιες είναι οι κύριες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων;
Ανταγωνιστές φυλλικού: μεθοτρεξάτη, τριμεθοπρίμη, πυριμεθαμίνη, σουλφασαλαζίνη.
Αντιεπιληπτικά: φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό.
Σε όλες τις παραπάνω περιπτώσεις: ιατρική καθοδήγηση για δοσολογία/χρονοδιάγραμμα.
10) Μπορεί το φυλλικό οξύ να «κρύψει» έλλειψη Β12;
Ναι. Μεγάλες δόσεις Β9 διορθώνουν την αναιμία χωρίς να διορθώνουν τη νευρολογική
βλάβη της Β12. Ελέγξε Β12 (± MMA) πριν από υψηλές δόσεις.
11) Υπάρχουν παρενέργειες; Ποιο είναι το UL;
Το UL για ενήλικες = 1.000 μg/ημ. (για συνθετικό φυλλικό). Σπάνια, υψηλές δόσεις
σχετίζονται με γαστρεντερική δυσφορία, πονοκέφαλο ή ανίχνευση μη-μεταβολισμένου φυλλικού (UMFA). Απόφυγε
άσκοπη υπέρβαση του UL.
12) Ποιες τροφές είναι καλές πηγές;
Σπανάκι, μαρούλι/ρόκα, μπρόκολο/σπαράγγια, όσπρια (φακές, ρεβίθια), αβοκάντο, εσπεριδοειδή, σπόροι/ξ.καρποί,
και εμπλουτισμένα δημητριακά. Προτίμησε ωμά ή ελαφρύ μαγείρεμα (ατμός).
13) Πώς διαβάζω τις ετικέτες (DFE/μικρογραμμάρια);
1 μg DFE = 1 μg φυλλικών τροφής = 0,6 μg φυλλικού οξέος με τροφή.
Παράδειγμα: δισκίο 400 μg φυλλικού ≈ 680 μg DFE όταν λαμβάνεται με φαγητό.
14) Στις εξετάσεις: να κάνω σερ. φυλλικό ή RBC folate; Χρειάζεται νηστεία;
Για αρχικό έλεγχο: σερ. φυλλικό + Β12 (ιδανικά σε νηστεία). Αν υπάρχει
αστάθεια/αμφιβολία, μπορεί να προστεθεί RBC folate για εκτίμηση αποθηκών. Για διάκριση Β12 vs Β9,
χρήσιμο είναι το MMA (↑ στη Β12 ανεπάρκεια).
15) Έχω υψηλή ομοκυστεΐνη. Αρκεί το φυλλικό;
Όχι πάντα. Η ομοκυστεΐνη επηρεάζεται από Β9, Β12, Β6, νεφρική
λειτουργία, θυρεοειδή και φάρμακα. Συζητήστε ολιστικό έλεγχο με τον ιατρό.
16) Παίρνω μεθοτρεξάτη. Να πάρω και φυλλικό;
Στη ρευματολογία συνήθως χορηγείται φυλλικό (π.χ. 1 mg/ημ. ή 5 mg/εβδ.) όχι την ίδια ημέρα με τη
μεθοτρεξάτη — μόνο κατά ιατρική οδηγία. Στην ογκολογία χρησιμοποιείται φολινικό (leucovorin)
βάσει πρωτοκόλλου.
17) Πόσο γρήγορα βελτιώνεται η αναιμία από έλλειψη Β9;
Συνήθως εμφανίζεται δικτυοκυττάρωση σε 7–10 ημέρες και βελτίωση αιματοκρίτη μέσα σε
2–4 εβδομάδες. Πλήρης ομαλοποίηση μπορεί να πάρει 1–2 μήνες, ανά αίτιο/συμμόρφωση.
18) Μπορούν τα παιδιά να πάρουν συμπλήρωμα;
Ναι, αλλά με βάση τις ηλικιακές RDA και UL (βλ. Ενότητα 4) και πάντα με καθοδήγηση
παιδιάτρου, ειδικά αν υπάρχει υποψία δυσαπορρόφησης ή φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.
🩺 Οι πληροφορίες είναι εκπαιδευτικές και δεν αντικαθιστούν ιατρική συμβουλή.
12) Βιβλιογραφία & Αξιόπιστες Πηγές
Επιλεγμένες, επίσημες πηγές για περαιτέρω διάβασμα. Κατάλληλες για άμεση επικόλληση σε WordPress.
Κατευθυντήριες οδηγίες & επίσημοι φορείς
Διαιτολογικές τιμές (RDA/DFE/UL)
Κύηση, NTD & πληθυσμιακοί στόχοι
Εργαστηριακοί δείκτες & ερμηνεία
Αλληλεπιδράσεις & μεθοτρεξάτη
5-MTHF έναντι φυλλικού οξέος